بررسی فنوتیپی و آنالیز مولکولی بیماران مبتلا به فون ویلیبرانت تیپ یک

سابقه و هدف: بیماری فون ویلیبرانت از شایع ترین بیماری ارثی خونریزی دهنده ناشی از کمبود فاکتور فون ویلیبرانت با توارث اتوزومی غالب می باشد. این بیماری به سه دسته تیپ 1 و تیپ 3 (نقص کمی) و تیپ 2 (نقص کیفی) تقسیم بندی می گردد. تیپ یک دارای علائم خفیف تری نسبت به تیپ 3 می باشد. هدف این مطالعه تعیین جهش های عامل تیپ یک این بیماری می باشد.مواد و روشها: از خانواده های بیماران مبتلا به فون ویلیبرانت (DNA،(VWD استخراج و بکمک63 PCR ژن فون ویلیبرانت تکثیر گردید. سپس قطعات PCR به کمک غربالگری CSGE، آنالیز و نهایتا قطعات PCR دارای باند های اضافه با روش Sequencing DNA تعیین توالی گردیدند.یافته ها: در 23 فرد مبتلا در شش خانواده، میانگین آنتی ژن فون ویلیبرانت برابر با 18/35 و میانگین فعالیت فون ویلیبرانت برابر با 4/31 واحد/ دسی لیتر بدست آمده است. موتاسیون در 4 خانواده از شش خانواده مورد شناسائی قرار گرفت. جهش آرژنین 1205 به هیستیدین در دو خانواده و دو جهش جدید که قبلا گزارش نشده بود شامل اسید آمینه گلایسین شماره 19 به آرژنین (R 19G) در اگزون شماره 2 و موتاسیون نوکلئوتید شماره2821 گوانین به آدنین (Aنتیجه گیری: یافته های این تحقیق نشان داد که جهش های متفاوتی در خانواده های مختلف، عامل ایجاد این بیماری می باشند.